5月7日，成都中醫藥大學附屬醫院腫瘤學教研室王漫麗研究員團隊與四川大學合作研究取得突破性進展——A blood-brain barrier-like vascular gate limits immunotherapy efficacy in neuroendocrine cancers，在線發表于國際頂級學術期刊Cell(《細胞》)雜志。

　　該論文首次揭示小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)腫瘤血管存在“血腦屏障樣血管門控”(BVG)結構，闡明了SCLC對免疫治療耐藥的核心機制，并提出針對性破解方案。王漫麗研究員為該論文的共同通訊作者。這是學校首次以并列通訊作者單位在Cell 雜志發表論文。

　　神經內分泌腫瘤是一類具有特殊病理特征、通常預后較差的惡性腫瘤。其中，SCLC是最為常見也最為惡性的神經內分泌腫瘤，占所有神經內分泌腫瘤的70%，所有肺癌的15-20%，進展迅速、轉移早、預后差，其五年生存率不到10%。SCLC是典型的“冷腫瘤”，對免疫治療響應極差，但其機制尚不明確，缺乏有效的增敏免疫治療方案。

　　研究發現，SCLC等神經內分泌腫瘤的血管具有獨特的病理特征，主要表現為內皮細胞間緊密連接、增厚的基底膜和致密的周細胞覆蓋。這些特征顯著區別于典型的滲透性高的其他腫瘤血管結構，而與血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)結構高度相似。更為重要的是，該結構能有效阻擋T細胞進入腫瘤組織。據此，團隊將這一新發現的血管結構命名為“血腦屏障樣血管門控”(blood-brain barrier–like vascular gate, BVG)。

　　機制研究顯示，SCLC腫瘤細胞通過轉錄因子ASCL1調控分泌蛋白IGFBP5表達，IGFBP5將IGF1運輸至內皮細胞上的IGF1R受體，從而激活內皮細胞IGF1信號通路，促進BVG的形成。靶向ASCL1–IGFBP5–IGF1R軸可有效破壞BVG結構，增加免疫細胞向腫瘤組織的浸潤。該研究還發現，當名為OSI-906的IGF1R抑制劑與免疫治療聯合使用時，能顯著破壞BVG結構、增加T細胞浸潤，從而協同增效免疫治療。

　　該研究首次揭示了一種新型腫瘤血管結構BVG及其調控形成的分子機制，闡明了SCLC等神經內分泌腫瘤免疫治療療效不佳的新機制，為這類腫瘤的臨床干預提供了新思路。