日前，河南大學生命科學學院河南大學-麥考瑞大學生物醫學聯合創新中心的最新研究論文“Blood-Brain Barrier Penetrating siRNA Nanomedicine for Alzheimer's Disease Therapy”被Science子刊《Science Advances》順利接受。Science Advances為頂級學術期刊，目前其影響因子為13.116。

　　阿爾茨海默癥(俗稱老年癡呆癥)是一種常見的神經退行性疾病，嚴重威脅著人類的健康。在阿爾茨海默癥中，β淀粉樣蛋白的積累被公認為關鍵的致病因素之一，而β淀粉樣前體蛋白(APP)則由β分泌酶 1(BACE1)和γ-分泌酶水解而產生。小干擾RNA(siRNA)通過特異性沉默BACE1具有治療阿爾茨海默癥的良好前景，然而也面臨裸siRNA易被降解及代謝，以及由于血腦屏障(BBB)的阻礙，難以在腦部有效積累等一些挑戰，缺少有效的遞送方法限制了siRNA的應用。

　　基于以上背景，河南大學-麥考瑞大學生物醫學聯合創新中心開發了一種糖基化三重作用力穩定的高分子siRNA納米藥物(Gal-NP@siRNA)，用于靶向APP/PS1轉基因阿爾茨海默癥小鼠模型中的BACE1。Gal-NP@siRNA具有良好的血液穩定性，同時利用血糖控制BBB內皮細胞上葡萄糖轉運蛋白Glut1的運轉來促進siRNA納米藥物對BBB的滲透，從而確保siRNA有效降低BACE1表達和淀粉樣斑塊的聚集，抑制磷酸化Tau蛋白的產生，并促進髓鞘再生。動物實驗結果顯示，Gal-NP@siBACE1恢復了阿爾茨海默癥模型小鼠退化的認知能力，且沒有明顯的副作用。

　　該工作的開展為阿爾茨海默癥的靶向治療提供了一種新的思路，并可拓展用于其它腦部疾病如帕金森癥、腦膠質瘤等的靶向基因治療。